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9月13日至17日，备受慎重标2024年欧洲内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那恢弘召开。来自全球各地的肿瘤界限菁英集合一堂，共同计划肿瘤诊疗的最新进展和前沿理念。在本届ESMO年会上，一项评估曲拉西利衔接脑室内化疗（IVC）调养晚期非小细胞肺癌（NSCLC）伴软脑膜升沉（LM）患者的前瞻性、单臂、II期临床老到斥逐[1]重磅公布，并发现曲拉西利具有深重的骨髓保护作用，能够灵验减少化疗导致的骨髓箝制（CIM）的发生。该商议为晚期NSCLC伴LM患者提供了一种安全、灵验的调养遴荐。

图1. 商议壁报

值此机会，生声髓行特邀该商议的主要商议者、南京市胸科病院方申存讲明，为人人深度解读商议数据，并阐述曲拉西利在临床调养中的蹙迫价值。

CIM严重影响肺癌伴LM患者预后，合理使用骨髓保护剂至关蹙迫

Q1

经Ommaya囊IVC可灵验控制肺癌伴LM患者疾病进展，但CIM严重影响患者的生活质料和生活期。可否请您先容一下肺癌患者在肿瘤调养历程中CIM的发生情况及影响，尤其是对存在不良预后特征患者的影响？

方申存讲明

肿瘤调养历程中，超80%的化疗药物可能通过指引造血干细胞朽迈、凋一火以及损害造血微环境等路线导致CIM的发生[2]。此外，《中国肿瘤化疗相干骨髓箝制及临床不休近况调研诠释》显现，在真正临床中我国CIM发生率高达44.2%[3]。CIM主要体现为中性粒细胞减少症（CIN）、血小板减少症（CIT）、贫血（CIA）等血液学毒性响应，严重者以致会发生发烧性中性粒细胞减少症（FN）。商议标明，FN可使早期去世率增多15%，总生活率下落48%；CIT会使患者出血风险增多，严重者可危及人命；CIA则会使全身多脏器发生缺血缺氧性更动，使病情进展及影响预后[4]。此外，CIM会导致化疗剂量诽谤、调养蔓延、入院时分蔓延等，影响调养的执续性和斥逐。

关于伴有LM这一类具有不良预后特征的患者，CIM的影响尤为彰着。算作是晚期NSCLC最具危害性的并发症之一，LM不仅进展快速，预后较差，且严重影响患者的生活质料。此外，发生LM的患者相似已处于疾病晚期，且资历多线调养，患者的体格景况较差，耐受力较低。脑膜升沉瘤需要进行IVC以缓解核心症状和延永生活时分，然则摄取IVC的患者中，3-4级CIM的发生率为10%-20%，严重胁迫患者人命和影响后续的调养。此外，IVC引起的CIM的蹙迫脾气为三系同期诽谤，统一口腔黏膜炎，调养时分长和难度大，尤其是在多线化疗失败和统一养分不良的患者中，无数患者因为调养CIM而丧失了调养机会，生活时分大幅度诽谤。因此，若何灵验不休CIM，至极是合理使用骨髓保护药物进行慎重，成为进步这类患者生活获益的要津智力。

2024 ESMO公布II期临床商议斥逐，曲拉西利带来深重骨髓保护作用

Q2

由您主导的一项评估曲拉西利衔接脑室内化疗调养伴LM的晚期NSCLC 的前瞻性、单臂、II期临床老到在2024 ESMO重磅公布，您能否先容一下此项商议的打算及主要斥逐？

方申存讲明

该项前瞻性、单臂、II期临床老到（NCT 06332287）旨在评估曲拉西利衔接脑室内化疗调养伴LM的晚期NSCLC患者的骨髓保护作用和安全性[1]。通盘患者均摄取立体定向Ommaya囊置入术。术后次日初始通过Ommaya囊进行脑室内化疗（IVC），患者摄取30mg培好意思曲塞和240mg/m2曲拉西利，每周两次，共两周算作沉稳调养，随后每3-4周重迭一次，直至疾病进展、出现弗成摄取的毒性或患者拒却不绝调养为止。主要尽头为第一周期严重中性粒细胞减少症（SN）的发生率。次要尽头为曲拉西利的骨髓保护作用和安全性。

图 2. 商议打算

斥逐2023年12月，共有28例晚期NSCLC患者在化疗前摄取了曲拉西利调养。患者中男性13例，女性15例，中位年事为58岁（范围：32-72岁）。64.29%的患者既往摄取过≥3线调养。9例患者摄取了4个周期的曲拉西利衔接化疗调养，中位调养周期为3（范围：1-4）。斥逐显现，28例患者在第一周期均未出现SN或FN。调养时代，仅1例（4%）患者出现3/4级中性粒细胞减少，未不雅察到3/4级贫血和≥3级血小板减少，且莫得患者发生化疗药物减量。在安全性方面，最常见的不良事件为1/2级，未发生与调养相干的去世。总体而言，在摄取脑室打针化疗的伴LM的晚期NSCLC患者中，曲拉西利进展出深重的骨髓保护作用和安全性。

表 1. 骨髓保护尽头

曲拉西利衔接IVC可灵验减少骨髓箝制，助力NSCLC伴LM患者更好、更永生活

Q3

团结该II期商议的主要斥逐，您合计该商议对晚期NSCLC伴LM患者的诊疗有何临床真谛？

方申存讲明

晚期NSCLC伴LM患者的传总揽疗设施包括酪氨酸激酶箝制剂（EGFR-TKI）、全身化疗、全脑放疗、脑室腹腔引流等，但疗效均不睬想，患者中位生活期仅3个月足下。而通过Ommaya囊进行IVC可将化疗药物奏凯传递至LM病灶，绕过血脑樊篱，在脑脊液中以低剂量赢得高浓度，但化疗导致的骨髓箝制却弗成幸免。该项II期商议斥逐标明，曲拉西利衔接IVC的通盘患者调养首个周期内均未发生SN或FN，且全体骨髓箝制发生率较低，患者不需要减量化疗药物[1]。这关于晚期NSCLC伴LM患者尤其蹙迫，不仅使得晚期NSCLC伴LM患者看守了化疗的执续性和强度，进一步延长疾病控制时分，为患者争取更好的生活预后，也使得这类疾病进展较快的患者保执了较好的生活质料，极具临床真谛。

此外该商议的斥逐为晚期NSCLC伴LM患者提供了新的调养念念路，即通过衔接骨髓保护药物曲拉西利，能够优化现存调养决策并减少CIM的发生。总的来说，该商议为晚期NSCLC伴LM患者的调养提供了一种安全且灵验的遴荐，凸显了骨髓保护在晚期NSCLC伴LM患者脑内化疗中的蹙迫作用，或将更动未驾临床奉行。

从泉源保护造血干/祖细胞，曲拉西利衔接多种调养花样改日可期

Q4

现在，曲拉西利在NSCLC界限针对CIM防治的探索在汹涌澎拜地开展中，能否请您团结曲拉西利的作用机制，臆想曲拉西利的临床诳骗价值和出路？

方申存讲明

曲拉西利算作一种高效性、遴荐性、可逆性的新式细胞周期卵白依赖性激酶4/6（CDK4/6）箝制剂，其独到的机制在于从泉源上起程，通过指引造血干/祖细胞（HSPCs）顷刻间停滞在G1期，保护其免受化疗损害，同期，曲拉西利还能调度肿瘤中免疫细胞的组成，磨叽免疫箝制性 Treg细胞的功能，进步细胞毒性T淋巴细胞的比例，增强抗肿瘤免疫响应[5,6]。由此曲拉西利可竣事全系骨髓上的慎重保护作用，减少化疗指引的CIM发生率、进步肿瘤患者生活率并改善患者生活质料。

跟着肿瘤调养技巧的各样化，曲拉西利已经现在保护骨髓的行之灵验设施，曲拉西利的作用大要不再局限于与化疗的衔接使用。该商议斥逐也在指示进一步扩大曲拉西利在不同瘤种和不同调养决策中的诳骗，至极是在预后较差患者或多疗法衔接的布景下，CIM相似成为调养的控制身分，曲拉西利的骨髓保护作用或将为其提供更大的调养空间。2024宇宙肺癌大会（WCLC）上公布了一项前瞻性、连忙、多中心的II期临床商议[7]，旨在探索曲拉西利对一线摄取化疗衔接替雷利珠单抗调养的晚期鳞状NSCLC患者的骨髓保护作用。商议发现，与对照组比拟，曲拉西利显现出深重的骨髓保护作用。改日咱们期待进一步探索曲拉西利与免疫调养、靶向调养等新兴疗法的衔接使用，使更多患者从中获益。

总体而言，曲拉西利在CIM不休界限的诳骗出路很是重大，跟着对其机制的深化商议和临床老到的进一步开展，曲拉西利有望成为CIM防治界限的要津药物之一，为更凡俗的患者带来优异的骨髓保护作用和更优的生活预后。

内行简介

方申存 讲明

南京市胸科病院呼吸二科主任 主任医生

南京医科大学硕士商议生导师

江苏省“333工程”培养对象

江苏省“六大东谈主才岑岭”高头绪东谈主才

江苏省“六个一工程”拔尖东谈主才

江苏省“科教兴卫”工程医学重心东谈主才

江苏省医学会内科学分会青委副主委

中国老年学与老年医学会肿瘤康复分会委员

中国医药莳植协会肺部肿瘤专委会委员

江苏省医学会呼吸分会青委

江苏省医学会老年分会青委

江苏省医生协会精确医疗专委会委员

主执国度当然科学基金、江苏省当然科学基金、中科院缺欠计谋先导专项、省卫健委、市卫计委及科技局等课题10项，以第一或通信作家发表SCI论文近30篇

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参考文件：

[1] Shen Cun Fang，et al. Trilaciclib combined with intraventricular injection chemotherapy in the treatment of advanced NSCLC with leptomeningeal metastasis: A prospective, single-arm, phase II clinical trial.2024 ESMO. 1369P.

[2] 中国临床肿瘤学会(CSCO) 中西医团结内行委员会.抗肿瘤药物引起骨髓箝制中西医团结诊治内行共鸣[J].临床肿瘤学杂志,2021,26(11):1020-1027.

[3] 《中国肿瘤化疗相干骨髓箝制及临床不休近况调研诠释（2023年）》.

[4] Epstein RS, Aapro MS, Basu Roy UK, et al. Patient Burden and Real-World Management of Chemotherapy-Induced Myelosuppression: Results from an Online Survey of Patients with Solid Tumors. Adv Ther. 2020;37(8):3606-3618.

[5] Weiss JM, Csoszi T, Maglakelidze M, et al. Myelopreservation with the CDK4/6 inhibitor trilaciclib in patients with small-cell lung cancer receiving first-line chemotherapy: a phase Ib/randomized phase II trial. Ann Oncol. 2019;30(10):1613-1621.

[6] Lai AY, Sorrentino JA, Dragnev KH, et al. CDK4/6 inhibition enhances antitumor efficacy of chemotherapy and immune checkpoint inhibitor combinations in preclinical models and enhances T-cell activation in patients with SCLC receiving chemotherapy. J Immunother Cancer. 2020;8(2):e000847.

[7] Wang YS, et al. A phase II, Randomized Trial of Trilaciclib plus Chemotherapy and Tislelizumab as First-line Treatment for Advanced SqNSCLC. 2024 WCLC. P4.11E.05.

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